2025版《中国药典》四部通则4201 121℃玻璃颗粒耐水性测定法，是评价药用玻璃包材抗侵蚀能力的金标准。该法通过模拟高温高压**环境，量化玻璃析出碱性物质的程度，直接关联药品的稳定性和安全性。
核心原理：
将粒径300-425μm的玻璃颗粒在121℃±1℃下用超纯水浸提30分钟，滴定浸提液消耗的盐酸量（0.02mol/L）。每克玻璃消耗盐酸体积（mL）越小，表明耐水性越优。
制样严苛要求：
破碎筛分：钢锤单次击打破碎→600-1000μm粗筛→425μm/300μm精密分级
深度净化：磁铁除铁屑→6次丙酮/乙醇洗涤→140℃烘烤20分钟（防有机残留干扰）
时效控制：制样后24小时内必须完成测试（防环境侵蚀）
测试环境精密控制：
超纯水体系：电导率≤1μS/cm，煮沸除CO₂，甲基红验证中性（pH5.4-5.6）
温度精准性：
20-22分钟内匀速升温至121℃±1℃
30分钟±1秒恒温控制
40-44分钟缓降至100℃（防真空炸裂）
滴定时效：取出后1小时内完成甲基红终点滴定（避免CO₂再溶解）
质量控制双保险：
空白对照：同批次水样滴定校正环境误差
平行样验证：3份样品极差超限需重试（如消耗量2.1mL时极差≤0.4mL）
此法将玻璃耐水性分为HC1-HC5共5级（HC1最佳），为注射剂包材选择提供关键依据。
文章相关问答：
问：为何限定玻璃颗粒粒径在300-425μm？
答：该尺寸区间具有最大比表面积，能敏感反映玻璃析出量，粒径过小易粉化，过大则反应不充分。
问：烘烤后为何需24小时内完成测试？
答：玻璃表面在空气中会吸附CO₂形成碳酸盐，导致滴定结果偏高，时效控制确保数据真实性。
问：甲基红终点为何要求颜色与空白一致？
答：空白液含4滴甲基红呈橙红色（pH5.5），滴定至相同颜色意味着浸提液pH=5.5，消除视觉判读主观误差。
