2025版药典0634凝胶强度测定法核心变化与应对策略

引言

2025年10月1日，2025年版《中华人民共和国药典》正式施行。其中，四部通则0634《凝胶强度测定法》作为本次修订的重要新增内容，为药用明胶、胶囊用明胶及其他凝胶类辅料的质量控制提供了科学、统一的技术依据。

凝胶强度（亦称凝冻强度）是评价明胶力学性能的核心指标，直接关系到软胶囊的成型性、硬胶囊的崩解行为以及胶类中药的临床疗效。0634通则的实施，标志着凝胶强度测定从过往依赖“手感"或碎片化标准的方法，迈向了“精准量化"的新阶段。本文将从标准适用范围、测试原理、仪器要求、操作流程及新旧差异等维度，对0634通则进行系统解读。

一、0634通则的适用范围与明胶相关条款

0634通则主要用于测定供试品的凝胶强度（亦称凝冻强度），以评价其在特定条件下所形成的凝胶的力学性能。其适用范围覆盖三大类对象：

药用明胶及辅料：明胶、卡拉胶、海藻酸钠、卡波姆、泊洛沙姆等药用凝胶材料。

胶类中药及其制剂：阿胶、鹿角胶、龟甲胶等胶类中药，以及含胶类成分的软膏剂、贴剂等制剂。

新型制剂：3D打印生物凝胶等新型药物递送系统的质量控制。

对于药用明胶生产企业，0634通则是明胶原料入厂检验、生产过程控制及成品放行的核心依据。该标准取代了以往散见于各部的零散规定，建立了统一、可比的药用凝胶检测框架。

二、凝胶强度测定法的原理——勃鲁姆（Bloom）法

0634通则采用的测定原理为国际通用的勃鲁姆（Bloom）法。其物理本质是抗穿透力测定：在特定的测定温度下，将特定面积的探头以一定速率垂直下降至凝胶表面下某一固定距离时，记录所需的力值，即为凝胶强度。

具体而言，将规定浓度（明胶为6.67%）的明胶溶液在特定温度下冷却形成胶冻，用直径12.7mm的圆柱形探头，以0.5mm/s（30mm/min）的恒定速度垂直下压胶冻表面4.0mm时，所承受的最大力值即为凝胶强度（冻力强度），单位为勃鲁姆（Bloom）。该力值综合反映了明胶的凝胶网络强度。

与以往依赖“手感"或碎片化标准的方法相比，0634通则的统一化处理，从根源上解决了传统检测中因条件差异导致的结果偏差问题。

三、仪器设备要求

0634通则对凝胶强度测定仪器提出了明确的性能要求：

探头规格：采用直径12.7mm±0.01mm的圆柱形探头，表面光滑、边缘尖锐。探头面积的准确性是保证数据可比性的基础——探头面积偏差5%即可导致结果误差高达10%。

力值测量系统：力值测量误差需≤±1%，分辨率需≥0.001N，以精准捕捉凝胶破裂瞬间的微小力值变化。

位移与速度控制：探头下降速度需在0.5~1.0mm/s范围内精确可控，下压深度统一为4mm。速度控制精度需≤±0.5%，位移精度需达到0.01mm。

温度控制：恒温水浴箱需具备±0.1℃的温度控制精度。对于药用明胶，凝胶强度系在10℃±0.1℃条件下测定。研究表明，温度从10℃升至10.5℃可能导致Bloom值下降5%~8%，温度控制是影响测试结果的关键因素。

样品容器：内径59±1mm、高度85mm的专用样品瓶。

校准要求：定期用校准用砝码对仪器的各量程进行校准，每次测定前确认测试台与恒温水浴箱保持水平。

四、样品制备规范

0634通则对明胶样品的制备提出了严格的标准化要求：

浓度控制：明胶溶液浓度为6.67%，即精确称取7.5g样品，加入105ml水。浓度偏差会直接影响凝胶网络的形成质量，进而影响强度测定结果。

溶胀与溶解：加盖静止1-4小时，使样品充分吸水溶胀。随后在65±2℃水浴中加热15分钟，期间搅拌使样品溶解。

冷却与恒温：室温下冷却15分钟后，加胶塞，于10.0±0.1℃恒温水浴中保持17±1小时。冷却过程中应避免振动，以防破坏凝胶网络结构。

气泡控制：制备过程中应注意避免并消除气泡的影响，必要时可用抽真空脱气或超声脱气等方式。

五、结果判定与数据报告要求

0634通则对结果判定和数据管理提出了明确要求：

重复性与结果表达：取供试品重复制备3~5份凝胶进行测定，结果以平均值表示，测定结果的相对标准偏差（RSD）不大于10%。取力值-位移曲线的峰值作为单次测量值。

数据完整性：强制要求保留完整原始数据，包括力值曲线、测试时间、环境参数等关键信息。

审计追踪：需具备审计追踪与电子签名功能，符合GMP及21 CFR Part 11规范。

报告内容：测试报告应包含仪器型号、校准证书编号、样品信息、测试参数、力值曲线及最终结果。

六、与旧版药典的技术差异对比

相较于旧版标准，2025版通则0634以“提升检测准确性、强化结果可追溯性"为核心目标，修订内容主要体现在三大维度：

1. 测试条件标准化：明确统一测试参数——规定采用直径12.7mm圆柱形探头，下压速度控制在0.5~1.0mm/s，穿刺深度统一为4mm。温度控制进一步严苛，明胶需精准控温至10℃±0.1℃。溶胶温度降低至50℃±2℃，旨在减少明胶在高温下的降解风险。

2. 仪器精度严苛化：明确要求力值测量误差≤±1%、分辨率≥0.001N，位移速度控制精度≤±0.5%。传统设备的粗放式控制模式已无法满足新规要求。

3. 数据管理合规化：强制要求保留完整原始数据，具备审计追踪与电子签名功能。传统手动记录数据模式已不具备合规性。

4. 适用范围扩展：测试对象从传统中药制剂延伸至软膏剂、贴剂、3D打印生物凝胶等新型制剂。

七、明胶冻力测试仪在新版药典执行中的作用

2025版药典0634通则的实施，对明胶冻力测试仪提出了更高的技术要求。一台符合药典标准的明胶冻力测试仪应满足以下核心性能：

力值精度：测量误差≤±1%，分辨率≥0.001N（0.001g），精准捕捉凝胶破裂瞬间的微小力值变化。

位移与速度控制：位移精度0.01mm，速度控制精度≤±0.5%，确保0.5~1.0mm/s的标准化下压速度精确执行。

温控系统：配合恒温浴槽使用，精确控制样品温度至10℃±0.1℃。温度波动超出允许范围将直接导致检测结果无效。

数据管理：四级权限管理、审计追踪、电子签名及完整的数据存储功能，满足GMP及21 CFR Part 11规范。

标准化探头：标配直径12.7mm柱形探头，精度符合药典要求。

以济南西奥机电有限公司研发的凝胶强度测定仪为例，其技术参数与0634方法高度匹配——标配12.7mm柱形探头、速度调节范围1-100mm/min可精确设定0.5mm/s、位移精度0.01mm、检测精度0.5%F.S.。PLC工业控制系统与7英寸触摸屏使操作人员能够轻松设定符合药典要求的测试参数，实时监控测试过程。

对于明胶生产企业而言，选择符合0634通则要求的明胶冻力测试仪，建立标准化的操作流程，是确保检测结果准确可靠、顺利通过药典合规审查的基础保障。

常见问题解答

问：0634通则对明胶样品制备的浓度要求是多少？

答：标准明确规定明胶溶液浓度为6.67%，即精确称取7.5g样品，加入105ml水。浓度偏差会直接影响凝胶网络的形成质量，进而导致强度值系统偏离。

问：凝胶强度测定中温度控制为什么如此关键？

答：凝胶强度对温度极为敏感。研究表明，温度从10℃升至10.5℃可能导致Bloom值下降5%~8%。因此标准要求恒温水浴箱控温精度达到±0.1℃，温度波动超出允许范围将直接导致检测结果无效。

问：2025版药典0634与旧版标准的主要差异是什么？

答：主要体现在三大维度：测试条件标准化——统一探头规格（12.7mm）、下压速度（0.5~1.0mm/s）和穿刺深度（4mm）；仪器精度严苛化——力值误差≤±1%、速度控制精度≤±0.5%；数据管理合规化——强制要求审计追踪与电子签名。此外，溶胶温度降低至50℃±2℃，以减少明胶在高温下的降解风险。

问：如何判断一台凝胶强度测定仪是否符合0634通则要求？

答：应从以下核心指标判断：探头是否为直径12.7mm±0.01mm的标准化探头；力值测量误差是否≤±1%、分辨率是否≥0.001N；速度控制精度是否≤±0.5%、位移精度是否达到0.01mm；是否支持四级权限管理、审计追踪和电子签名功能。

问：0634通则适用于哪些明胶相关产品？

答：适用于药用明胶、胶囊用明胶及含明胶的制剂。具体包括：明胶原料（硬胶囊、软胶囊用明胶）、胶类中药（阿胶、鹿角胶等）以及含胶类成分的软膏剂、贴剂等。

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