预灌封注射器作为现代精准给药的重要工具，已广泛应用于疫苗、生物制剂及治疗领域。其组件密封性能是保障药品无菌状态、防止药液泄漏或外界污染、确保临床用药安全有效的核心质量指标。为科学规范地评估这一关键性能，《中国药典》2025年版通则4041 专门制定了“预灌封注射器组件密封性检查法"。本文将对该标准进行专业解读，以帮助相关从业人员深入理解测试要求与方法。
《中国药典》2025年版4041方法明确适用于对预灌封注射器的护帽与套筒以及活塞与套筒两处关键连接部位的密封性进行检查。该标准通过模拟实际使用中可能遇到的内部压力与侧向力，为产品的质量控制提供可量化的科学依据。
该方法旨在检测注射器前端护帽与套筒（针头或鲁尔圆锥接头）配合处的耐液体泄漏能力。标准提供了两种等效的测试方法，以适应不同的实验室条件。
关键仪器装置：
压力施加装置：可采用材料试验机或通过压缩空气加压的专用正压密封性测试仪。
注射器专用夹具：用于稳固固定被测样品，确保力值施加准确。
方法一：材料试验机法
此方法适用于注射器套筒内壁与活塞间摩擦力可忽略的情况。操作时，将注射器固定于夹具，充入适量（标示装量的1/3至2/3）的水并装入活塞推杆。随后，通过材料试验机对推杆施加按标准公式计算得出的试验力值，使注射器内部压力达到并维持在 110 kPa，持续 5秒。试验全程需观察护帽是否脱落或发生泄漏。
方法二：压缩空气直接加压法
当内壁摩擦力不可忽略时，推荐优先使用此方法。操作需使用专用的正压密封性测试仪。将注射器固定并充水后，封闭其末端并连接加压气道，直接向注射器内部充入压缩空气，使其压力稳定在 110 kPa 并保持 5秒，同样观察护帽的密封状态。
方法选择依据：标准指出，若按公式计算力值施压后，注射器内部实际压力能达到目标压力（110 kPa）的 95% 以上，则可认为摩擦力影响可忽略，可采用方法一；否则，为保证测试准确性，应采用方法二。
该方法用于检测在推杆受到侧向力作用、活塞处于偏转状态下，其与套筒之间的密封性能，模拟临床推注药液时的真实受力场景。
关键仪器装置：
侧向力与轴向力施加装置：需使用能精确施加0.25 N至3 N侧向力以及产生200 kPa和300 kPa内部压力的专业测试仪器。
检查步骤：
首先，将注射器抽满超过标示装量的水，排尽空气后精确调节至标示装量。随后，将套筒前端连接至压力表并密封。测试分两步施力：
从垂直于推杆的方向，对推杆按手施加标准规定的侧向力，使活塞处于偏转位置。
沿轴向施加推力，使注射器内部产生200 kPa或300 kPa的规定压力（根据产品规格选择），并保持 30至35秒。
检查期间，需观察是否有液体从活塞处泄漏（允许密封圈之间有少量液体存在）。
预灌封注射器的组件密封性测试是其质量控制体系中的一环。《中国药典》2025年版4041 方法的实施，确保了从生产端到使用端全过程的质量可控。
护帽密封测试的 110 kPa 压力参数，源于对实际灌装过程条件的科学评估。
活塞密封测试中结合侧向力与轴向力的复合加载方式，高度还原了临床使用中最严苛的受力状态。
严格执行此标准，能有效筛选出潜在泄漏缺陷，从根本上保障药品的稳定性和患者的用药安全，对于制药企业、医疗器械生产商及质检机构具有重要的指导价值。
Q1: 2025版药典4041中，测试护帽密封性时为什么设定了110 kPa这个具体压力值？
A1: 该压力值的设定并非任意，而是基于对预灌封注射器在实际药品充装生产线上所承受的典型内部压力的研究与评估。它模拟了灌装过程中药液被注入套筒时产生的压力，从而确保测试条件与实际风险相匹配，使结果具有直接的现实指导意义。
Q2: 在进行活塞与套筒密封性检查时，为什么必须先施加一个侧向力？
A2: 施加侧向力是为了模拟医护人员在临床注射操作时，手指推压推杆按手可能产生的非纯粹轴向的、带角度的力。这种力会导致活塞在套筒内发生偏斜，是密封圈面临的最严苛挑战。测试引入此条件，旨在评估活塞在“最坏情况"下的密封可靠性。
Q3: 我们的实验室同时拥有通用材料试验机和专用密封测试仪，应如何选择？
A3: 标准提供了灵活性。对于护帽密封测试，可先根据公式计算并验证摩擦力影响。若验证通过，通用材料试验机是合规且经济的选择。对于活塞密封测试，或当摩擦力不可忽略时，则强烈建议使用专业的正压/密合性测试仪。这类仪器通常集成度高，能更精准、便捷地实现标准要求的复合力加载与压力控制，确保测试的重复性与准确性。
Q4: 执行该标准测试，对测试环境或样品预处理有何特殊要求？
A4: 标准明确要求，护帽与套筒密封性测试应在护帽被装配到注射器上至少 12小时 后进行。此要求是为了让护帽材料（通常是橡胶或弹性体）有足够的时间完成应力松弛，与套筒形成稳定配合，从而使测试结果反映的是长期稳定的密封性能，而非初始装配的紧度。测试前需小心操作，避免意外碰松或损坏已装配的护帽。
免责声明：本文内容基于《中国药典》2025年版通则4041等公开标准文件进行技术解读，旨在提供信息参考与行业知识分享。文中所述测试方法细节应以正式颁布的标准文本为准。仪器选择与应用需结合具体产品规格和实验室认证要求。如有任何疑问或发现疏漏，欢迎联系指正。
